七海建人と虎杖悠仁は、渋谷で発生した不可解な変死事件を調査するうちに、呪霊によって人間が“改造”されているという恐るべき真実に辿り着く。現場に現れたのは、無邪気な笑みを浮かべながら人を殺す危険な呪霊――真人（まひと）だった。七海は悠仁に退避を命じ、自ら前線に立って真人と激突する。真人の“魂の形”を操る能力に苦戦しながらも、七海は冷静に戦況を分析し、的確な呪術で応戦する。その圧倒的な技術と覚悟を目の当たりにした悠仁は、呪術師としての本当の覚悟と責任の重さを痛感するのだった。
虎杖悠仁の心臓が止まり、彼の意識は宿儺の内なる領域――不気味な骨の玉座が並ぶ空間に漂う。宿儺は悠仁に取引を持ちかけ、自分を完全に受け入れる代わりに生き返らせてやると提案する。しかし悠仁はその申し出をきっぱりと拒絶し、どんな結果になろうとも「人を守るために死ぬ」と覚悟を示す。一方、現実世界では伏黒と五条が悠仁の死を悼みながらも、呪いとの戦いを続ける決意を新たにしていた。やがて、宿儺の力によって悠仁の体が再び動き出す――彼の運命は大きく動き始めるのだった。
第219話では、万が領域展開を発動するも宿儺に圧倒され倒れる。伏黒（めぐみ）は津美紀の死を悟り、深い絶望に沈む。
七海は限界を超えた状態で真人の本体と対峙し、渾身の力で攻撃を続けるが、真人の術式による残酷な反撃を受けてさらに追い詰められていく。街に広がる惨状と死者を目にした七海の心には、強烈な怒りと静かな覚悟が宿る。一方その頃、虎杖は七海の気配が急速に弱まっていくのを感じ取り、胸に焦燥を抱えながら全力で戦場へと駆けつけていく。悲劇が迫る中、運命の瞬間が静かに形を取り始めていた――。
虎杖悠仁と真人の因縁の戦いが再び激化する。真人は「多重魂（ソウルマルティプリシティ）」という術式を使い、複数の魂を融合させた改造人間を次々と放つ。虎杖は悲しみと怒りを胸に七海の言葉を思い出しつつ、冷静さを取り戻して戦闘スタイルを切り替え、「呪術師」としての決意を新たにする。
第184話では、ユウタと石流、烏鷺の戦闘がさらに激化し、術式の応酬が続く。ユウタは自らの呪力と戦術を駆使して相手の攻撃をかわしつつ、反撃のチャンスをうかがう。戦況はますます緊迫し、次の展開への期待が高まる。
虎杖悠仁は五条悟の監督のもと、呪術師としての本格的な修行を始める。まず彼に課せられたのは、「呪力の制御」を学ぶための特訓だった。感情の起伏によって乱れる呪力を安定させるため、悠仁はなんと映画鑑賞をしながらぬいぐるみに呪力を流し続けるという、奇妙で地味な訓練に挑む。一方その頃、伏黒恵と釘崎野薔薇は別任務に派遣され、現場で呪霊との実戦を経験していた。三人がそれぞれの場所で成長していく中、五条は近づきつつある“強敵”の存在を感じ取っていた――物語は新たな闘いの幕開けを迎える。