静かな日常が戻ったかに見えた呪術高専。しかしその裏で、真人とその仲間・夏油傑の暗躍が着々と進んでいた。彼らは人間社会に紛れ、呪霊と人間の境界を壊す新たな計画を実行しようとしていた。一方、虎杖悠仁たちは五条悟から新たな任務を受け、街中で発生している奇妙な呪力反応の調査へと向かう。現場では、人間が突如として呪い化するという異常な現象が発生しており、悠仁は目の前で人が変わり果てていく光景に言葉を失う。伏黒と釘崎は冷静に状況を分析しつつ、悠仁を支えるが、三人の前に立ちはだかるのは、まるで真人の手口を模倣したかのような新たな呪霊だった――。暗雲が立ち込める中、再び“人と呪い”の境界が揺らぎ始めていく。
禪院家の内乱が描かれ、真希が父・直毘人の遺言を受け取り、刀を手に行動を開始する。家内の緊張が高まり、真希が大きな決断へ向かう前段となる回。
高校生の虎杖悠仁は、並外れた身体能力を持ちながらも、平凡な日常を楽しむ普通の少年だった。ある日、所属していたオカルト研究会の仲間たちが見つけた封印された呪物を開けてしまい、学校に恐ろしい呪いが現れてしまう。仲間を守るため、悠仁は迷うことなくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王・宿儺の力を宿してしまう。強大な呪力に体を支配されそうになりながらも、悠仁は自らの意志で宿儺を抑え込み、その異常な状況の中で最強の呪術師・五条悟と出会うのだった。
虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は、ついに陰謀の中心に潜む強大な呪霊と直接対峙する。敵は知性を持ち、戦略的に三人の行動を封じようとするが、悠仁は恐怖に打ち勝ち、仲間との連携を最大限に活かして立ち向かう。伏黒は呪力を巧みに操り、釘崎は正確な攻撃で隙を突く。戦いの中、悠仁は自分がまだ未熟であることを痛感するが、それでも仲間を守る決意を揺るがせない。敵の攻撃は苛烈を極め、三人は文字通り命を懸けた戦いを続ける――この一戦が、悠仁たちの成長と絆をさらに強固なものにすることになる。
第248話では、日暮丸の命をかけた計画が失敗し、彼は命を落とす. ユウジは反転術式を習得し、自分の傷を回復させて戦闘を継続する。その直後、**乙骨優太（ユタ）**が戦場に登場し、宿儺との対峙が始まる。
第243話では、タカバと羂索がタカバの想像の中で漫才コンビとして舞台に立つ。 コントの合間にケンジャクの過去（母親に愛されていたが寂しかった幼少期）が明かされ、二人の絆と人間らしさが描かれる.しかし、タカバの夢の舞台が終わると現実に戻り、突如ユータが現れてケンジャクの首を切り落とす.
虎杖と東堂の連携攻撃により、真人は徐々に追い詰められ、これまでの冷酷な余裕を失い始める。虎杖は七海の思いと仲間たちの期待を胸に、怒りと覚悟を力に変え、隙を見逃さず反撃を仕掛ける。真人も形態を変えながら必死に抵抗するが、渋谷の中心で繰り広げられる三者の死闘は、ついに決着間近の緊迫した局面を迎えていた――。