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呪術高専への入学を決めた虎杖悠仁は、五条悟に連れられて東京の呪術高専を訪れる。そこで彼は、すでに在学している2年生の伏黒恵と、1年生の釘崎野薔薇に出会う。最初の任務として、悠仁と野薔薇は五条の指示で廃ビルに潜む呪霊の討伐へ向かうことになる。緊張と恐怖の中、悠仁は初めて本格的に呪いと対峙し、人を守るために戦う覚悟を新たにするのだった。

両面宿儺の指を飲み込み、呪いの王をその身に宿した虎杖悠仁は、呪術師・五条悟によって拘束される。五条は悠仁の中に宿る宿儺の存在を確認し、その危険性を理解しながらも、悠仁が自我を保っていることに興味を抱く。通常なら即座に処刑されるはずの悠仁だが、五条は特例として、宿儺の全ての指を集めてから処刑するという提案を出す。こうして悠仁は、自らの死を覚悟しながらも、人々を呪いから救うために呪術師として生きる道を選ぶのだった。

高校生の虎杖悠仁は、並外れた身体能力を持ちながらも、平凡な日常を楽しむ普通の少年だった。ある日、所属していたオカルト研究会の仲間たちが見つけた封印された呪物を開けてしまい、学校に恐ろしい呪いが現れてしまう。仲間を守るため、悠仁は迷うことなくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王・宿儺の力を宿してしまう。強大な呪力に体を支配されそうになりながらも、悠仁は自らの意志で宿儺を抑え込み、その異常な状況の中で最強の呪術師・五条悟と出会うのだった。